La cloroquina 62

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Cloroquina contenido médico utiliza cloroquina ha sido utilizado en el tratamiento o prevención de la malaria. Después de que el parásito de la malaria Plasmodium falciparum comenzó a desarrollar una resistencia generalizada a la misma, 1 2 nuevos usos potenciales de este fármaco barato y ampliamente disponibles han sido investigados. La cloroquina ha sido ampliamente utilizado en las administraciones de fármacos de masas. que puede haber contribuido a la aparición y propagación de la resistencia. En el tratamiento del absceso hepático amebiano. fosfato de cloroquina puede estar sustituido o añadido en el caso de fallo de la resolución de los síntomas clínicos con metronidazol u otro nitroimidazol dentro de los 5 días o intolerancia a metronidazol o un nitroimidazol. 3 Como suavemente suprime el sistema inmune. se utiliza en algunos trastornos autoinmunes. tales como la artritis reumatoide y el lupus eritematoso. La cloroquina es en ensayos clínicos como un antirretroviral en investigación en seres humanos con el VIH-1 / SIDA y como un agente antiviral potencial contra la fiebre Chikungunya. 4 Las propiedades radiosensibilizadores y quimiosensibilizadores de cloroquina están empezando a ser explotado en las estrategias contra el cáncer en los seres humanos. 5 6 En la ciencia biomedicinal. la cloroquina se utiliza para los experimentos in vitro para inhibir la degradación lisosomal de productos de proteína. prevención de la malaria Resochin paquete comprimido cloroquina puede ser utilizado para la prevención de la malaria de Plasmodium vivax. P. ovale. y P. malariae. medicamentos populares a base de fosfato de cloroquina (también llamado Nivaquine) son cloroquina FNA, Resochin, y Dawaquin. Muchas zonas del mundo tienen cepas generalizadas de resistente a la cloroquina de P. falciparum. por lo que otros antipalúdicos. tales como mefloquina o atovacuona. puede ser aconsejable en su lugar. La combinación de cloroquina con proguanil puede ser más eficaz contra resistente a la cloroquina de P. falciparum que el tratamiento con cloroquina sola, pero ya no es recomendado por los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades debido a la disponibilidad de las combinaciones más eficaces. 7 Para niños de 14 años de edad o más adelante, la dosis de cloroquina es 600 Enfermedad fármacos antirreumáticos modificadores contra la artritis reumatoide, que funciona mediante la inhibición de la proliferación de linfocitos, la fosfolipasa A2. la presentación de antígenos en las células dendríticas, la liberación de enzimas de lisosomas. liberación de especies reactivas del oxígeno de los macrófagos. y la producción de IL-1. Los efectos adversos prurito inducido por cloroquina es muy común entre los negros africanos (70), pero mucho menos comunes en otras razas. Se aumenta con la edad, y es tan grave como para detener el cumplimiento de la terapia con medicamentos. Se aumentó durante la fiebre malaria su gravedad se correlaciona con la carga de parásitos de la malaria en la sangre. Cierta evidencia indica que tiene una base genética y se relaciona con la acción cloroquina con los receptores opiáceos central o periféricamente. 8 Cuando las dosis se extienden sobre un número de meses, un inicio lento de los cambios del estado de ánimo (es decir, la depresión. Ansiedad) puede ocurrir. Estos pueden ser más pronunciada con las dosis más altas utilizadas para el tratamiento. pastillas de cloroquina tienen un sabor metálico desagradable. Esto podría evitarse por las formulaciones de sabor enmascarado y de liberación controlada, tales como emulsiones múltiples. 9 Otro efecto secundario grave es la toxicidad en el ojo o la cloroquina retinopatía. Esto sólo se produce con el uso a largo plazo durante muchos años. Los pacientes en tratamiento con cloroquina a largo plazo deben ser evaluados al inicio del estudio y luego anualmente después de cinco años de uso. 10 Las dosis máximas diarias seguros de toxicidad ocular se pueden calcular a partir de los estatura y el peso de usar la calculadora. 11 La toxicidad cardíaca puede ocurrir también. 12 Esto se manifiesta, ya sea como trastornos de la conducción (bloqueo de rama, bloqueo auriculoventricular) o cardiomiopatía a menudo con la hipertrofia, la fisiología restrictiva, y la insuficiencia cardíaca congestiva. Los cambios pueden ser irreversibles. Sólo dos casos han sido reportados que requiere el trasplante de corazón, lo que sugiere este riesgo es muy bajo. La microscopía electrónica de biopsias cardiacas muestran cuerpos de inclusión citoplasmáticos patognomónicos. La patología se debe a su efecto en los lisosomas. La cloroquina sobredosis es muy peligroso en caso de sobredosis. Se absorbe rápidamente en el intestino. En 1961, los estudios publicados mostraron tres niños que tomaron sobredosis murieron dentro de las 2,5 horas después de tomar el medicamento. Aunque la cantidad de la sobredosis no fue citado, el índice terapéutico para la cloroquina es conocido por ser pequeña. 13 Un metabolito de hidroxicloroquina cloroquina tiene una vida media larga (3256 días) en la sangre y un gran volumen de distribución (580.815 L / kg). 14 Los rangos terapéuticos, tóxicos y letales se consideran generalmente ser de 0,03 a 15 mg / l, lo que sugiere la tolerancia individual a este agente puede ser más variables que previamente reconocida. 14 Resistencia de la malaria Desde la primera documentación de P. falciparum resistente a la cloroquina en la década de 1950, las cepas resistentes han aparecido a través de este y el oeste de África, el sudeste de Asia y América del Sur. La eficacia de la cloroquina contra P. falciparum ha disminuido a medida que las cepas resistentes del parásito evolucionaron. Se neutralizan efectivamente el fármaco a través de un mecanismo que drena la cloroquina lejos de la vacuola digestivo. Las células resistentes a la cloroquina flujo de salida de la cloroquina en 40 veces el porcentaje de células sensibles a la cloroquina las mutaciones relacionadas remontan a las proteínas transmembrana de la vacuola digestiva, incluyendo conjuntos de mutaciones en el gen críticos (PfCRT) falciparum resistente a la cloroquina transportador p. La proteína mutada, pero no la de tipo salvaje transportador, transportes cloroquina cuando se expresa en oocitos de Xenopus y se cree que median fuga cloroquina desde su sitio de acción en la vacuola digestivo. 15 parásitos resistentes también productos con frecuencia han mutado de la (pfmdr1) gen transportador ABC P. falciparum resistente a múltiples fármacos, aunque se cree que estas mutaciones sean de importancia secundaria en comparación con Pfcrt. Verapamilo. un bloqueador de canales de Ca 2, se ha encontrado para restaurar tanto la capacidad de concentración de cloroquina y la sensibilidad a este medicamento. Recientemente, un alterado proteína cloroquina transportador CG2 del parásito se ha relacionado con la resistencia a la cloroquina, pero también parecen estar implicados otros mecanismos de resistencia. 16 La investigación sobre el mecanismo de la cloroquina y resistencia a la cloroquina cómo el parásito ha adquirido todavía está en curso, como otros mecanismos de resistencia son probables. Farmacocinética La cloroquina tiene un alto volumen de distribución. ya que se difunde en el tejido adiposo bodys. La cloroquina y quininas relacionadas se han asociado con casos de toxicidad retiniana, especialmente cuando se facilitan a dosis más elevadas durante tiempos más largos. La acumulación del fármaco puede dar lugar a depósitos que pueden conducir a la visión borrosa y ceguera. Con dosis a largo plazo, se recomiendan visitas de rutina a un oftalmólogo. La cloroquina es también un agente de lysosomotropic, lo que significa que se acumula preferentemente en los lisosomas de las células en el cuerpo. El pKa para el nitrógeno de quinolina de la cloroquina es 8,5, lo que significa que se trata de 10 desprotonado a pH fisiológico tal como se calcula por la ecuación de Henderson-Hasselbalch. Esto disminuye a aproximadamente 0,2 a un pH lisosomal de 4,6. Debido a que la forma desprotonada es más permeable a una membrana de la forma protonada, una captura cuantitativo del compuesto en los resultados de lisosomas. (Un tratamiento cuantitativo de este fenómeno implica el pK como de todos los nitrógenos en la molécula de este tratamiento, sin embargo, es suficiente para mostrar el principio.) Se cree que el carácter lysosomotropic de la cloroquina para dar cuenta de la mayor parte de su actividad antimalárica el fármaco se concentra en el ácido vacuola comida del parásito y interfiere con los procesos esenciales. Sus propiedades permiten lisosomotrópicos más para su uso para experimentos in vitro relativos a las enfermedades relacionadas con los lípidos intracelulares, 18 19 autofagia y apoptosis. 20 Mecanismo de acción de formación contra la malaria por P. falciparum en hemozoína. muchos antimaláricos son fuertes inhibidores de crecimiento de cristales hemozoin. Dentro de los glóbulos rojos. el parásito de la malaria. que se encuentra entonces en su etapa del ciclo de vida asexual, deben degradar la hemoglobina para adquirir los aminoácidos esenciales, que el parásito requiere para construir su propia proteína y para el metabolismo energético. La digestión se lleva a cabo en una vacuola de la célula parasitaria. La hemoglobina se compone de una unidad de proteína (digerido por el parásito) y una unidad hemo (no se utiliza por el parásito). Durante este proceso, el parásito libera el heme molécula tóxica y soluble. El resto hemo consiste en un anillo de porfirina llamado Fe (II) - protoporphyrin IX (FP). Para evitar la destrucción por esta molécula, el parásito biocrystallizes hemo para formar hemozoin. una molécula no tóxica. Hemozoína se acumula en la vacuola digestivo en forma de cristales insolubles. La cloroquina entra en la célula de sangre roja, que habita en la célula del parásito y vacuola digestiva por difusión simple. La cloroquina a continuación, se convierte en protonado (a CQ2), como la vacuola digestivo es conocido por ser ácida (pH 4,7) cloroquina a continuación, no puede salir por difusión. La cloroquina tapas moléculas hemozoin para evitar una mayor biocrystallization del grupo hemo, lo que conduce a la acumulación de hemo. La cloroquina se une al grupo hemo (o FP) para formar el complejo FP-cloroquina este complejo es altamente tóxico para la célula y altera la función de la membrana. Acción del tóxico FP-cloroquina y FP resulta en la lisis celular y la autodigestión celular en última instancia parásito. En esencia, la célula parásito ahoga en sus propios productos metabólicos. 21 Los parásitos que no forman hemozoin son por lo tanto resistentes a la cloroquina. 22 En los seres humanos la cloroquina inhibe la absorción de tiamina. 23 Se actúa específicamente sobre el SLC19A3 transportador. Historia La cloroquina fue descubierto en 1934 por Hans Andersag y compañeros de trabajo en los laboratorios de Bayer, que la nombró Resochin. 24 Se ignora desde hace una década, ya que se consideró demasiado tóxico para el uso humano. Durante la Segunda Guerra Mundial, Estados Unidos patrocinada por el Gobierno de ensayos clínicos para el desarrollo de medicamentos contra la malaria demostró inequívocamente que la cloroquina tiene un valor terapéutico significativo como un medicamento contra la malaria. Fue introducido en la práctica clínica en 1947 para el tratamiento profiláctico de la malaria. 25 Notas Según un estudio publicado en la revista PLoS ONE. un uso excesivo de tratamiento con cloroquina ha llevado al desarrollo de una cepa específica de E. coli que es ahora resistente a la potente antibiótico ciprofloxacina. 26 Véase también Referencias