Citalopram 101

+

Citalopram (citalopram bromhidrato) - Advertencias y precauciones ENCAJONADO ADVERTENCIA La tendencia suicida y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de comprimidos de citalopram o cualquier otro antidpressant en un niño, adolescente o adulto joven debe sopesar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos beyone 24 años de edad se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la NED para una observación minuciosa y la comunicación con el prescriptor. Citalopram no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos. (Ver ADVERTENCIAS: Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio, las precauciones: información para pacientes, andPRECAUTIONS:. Uso pediátrico) ADVERTENCIAS empeoramiento clínico y pacientes riesgo de suicidio con el trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar empeoramiento de la depresión y / o el surgimiento de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea o no que están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos propios son los mejores predictores de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas a través de las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1. TABLA 1 diferencias de edad RangeDrug con placebo en el número de casos de suicidio por 1000 Aumentos Los pacientes tratados en comparación con Placebo1814 cases18- adicional 245 casesDecreases adicional en comparación con Placebo25-641 menos case6 menos suicidios casesNo ocurrieron en cualquiera de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Si la decisión ha sido tomada para suspender el tratamiento, la medicación debe disminuirse, tan rápidamente como sea posible, pero con reconocimiento de que la interrupción abrupta puede asociarse con ciertos síntomas (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRATIONDiscontinuation del tratamiento con citalopram comprimidos. Para una descripción de los riesgos de la interrupción de los comprimidos de citalopram). Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a la atención médica de vigilancia providers. Such debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para el citalopram deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. Examinar pacientes para bipolar Potencial Trastorno de interacción con inhibidores de la monoaminooxidasa En pacientes que reciben fármacos inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ha habido informes de graves, a veces mortales, reacciones incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios del estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma. Estas reacciones también se han reportado en pacientes que han interrumpido recientemente el tratamiento con ISRS y han sido iniciadas en un IMAO. Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Además, los datos de animales limitados sobre los efectos del uso combinado de los ISRS y los IMAO sugieren que estos fármacos pueden actuar sinérgicamente para elevar la presión arterial y evocar excitación conductual. Por lo tanto, se recomienda que los comprimidos de citalopram no deben utilizarse en combinación con un IMAO o dentro de los 14 días siguientes al cese del tratamiento con un IMAO. Del mismo modo, al menos 14 días deben transcurrir parar comprimidos de citalopram antes de iniciar el tratamiento con un IMAO. El síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno (SNM) - como Reacciones El desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente peligrosa para la vida o síndrome neuroléptico maligno (SNM) - al igual que las reacciones han sido reportados con IRSN e ISRS solos, incluyendo el tratamiento de citalopram, pero particularmente con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanos) con fármacos que afectan al metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea ). Síndrome serotoninérgico, en su forma más severa puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápida de los signos vitales y cambios del estado mental. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición de síndrome serotoninérgico o signos y síntomas parecidos a NMS. El uso concomitante de citalopram con los IMAO destinado a tratar la depresión está contraindicado. Si el tratamiento concomitante de citalopram con un agonista del receptor de 5-hidroxitriptamina (triptanos) se justifica clínicamente, se recomienda la observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y aumenta la dosis. No se recomienda el uso concomitante de citalopram con precursores de serotonina (tales como triptófano). El tratamiento con citalopram y cualquier serotoninérgico concomitante o agentes antidopaminérgicas, incluyendo antipsicóticos, debe suspenderse inmediatamente si se producen los eventos anteriores y el tratamiento sintomático de sostén debe ser iniciado. PRECAUCIONES de interrupción general del tratamiento con Citalopram Tablets Durante la comercialización de citalopram y otros ISRS y los IRSN (inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina), ha habido informes espontáneos de eventos adversos que ocurren después de la interrupción de estos medicamentos, en especial si es brusca, incluyendo las siguientes: estado de ánimo disfórico , irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (por ejemplo parestesias tales como sensaciones de shock eléctrico), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, e hipomanía. Si bien estos eventos son generalmente autolimitada, ha habido informes de graves síntomas de discontinuación. Los pacientes deben ser monitorizados para estos síntomas cuando se interrumpe el tratamiento con citalopram. Se recomienda siempre que sea posible una reducción gradual de la dosis en lugar de la interrupción brusca. Si los síntomas intolerables tras una disminución de la dosis o la interrupción del tratamiento, restablecer la dosis prescrita previamente puede ser considerado. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis pero a un ritmo más gradual (véase Dosis y vía de administración). ISRS y los IRSN sangrado anormal, incluyendo el citalopram, pueden aumentar el riesgo de episodios de sangrado. El uso concomitante de aspirina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos, warfarina y otros anticoagulantes puede aumentar el riesgo. Los informes de casos y estudios epidemiológicos (de casos y controles y de cohortes de diseño) han demostrado una asociación entre el uso de fármacos que interfieren con la recaptación de la serotonina y la aparición de sangrado gastrointestinal. eventos relacionados con los ISRS y los IRSN uso sangrado ha situado entre los equimosis, hematomas, epistaxis, petequias y hemorragias potencialmente mortales. Los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de citalopram y AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación. La hiponatremia La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con ISRS y los IRSN, incluyendo citalopram. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado de la síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH), y era reversible al suspender el citalopram. Se han reportado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L. Los pacientes ancianos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con los ISRS y los IRSN. Además, los pacientes que toman diuréticos o que están con depleción de volumen puede estar en mayor riesgo (ver Uso geriátrico). La interrupción del citalopram debe ser considerado en pacientes con hiponatremia sintomática y la intervención médica apropiada debe impartirse. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad y falta de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con los casos más graves y / o agudos incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. La activación de manía / hipomanía En los ensayos controlados con placebo de comprimidos de citalopram, algunas de las cuales incluían pacientes con trastorno bipolar, se informó de la activación de manía / hipomanía en 0,2 de 1063 pacientes tratados con comprimidos de citalopram y en ninguno de los 446 pacientes tratados con placebo. La activación de manía / hipomanía también se ha informado en una pequeña proporción de pacientes con trastornos afectivos mayores tratados con otros antidepresivos comercializados. Al igual que con todos los antidepresivos, los comprimidos de citalopram se deben utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Convulsiones Aunque los efectos anticonvulsivos de citalopram se han observado en estudios con animales, los comprimidos de citalopram no se han evaluado de forma sistemática en pacientes con un trastorno convulsivo. Estos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización de productos. En los ensayos clínicos de comprimidos de citalopram, convulsiones ocurrieron en 0,3 de los pacientes tratados con comprimidos de citalopram (a razón de un paciente por 98 años de exposición) y 0,5 de los pacientes tratados con placebo (razón de un paciente por cada 50 años de exposición). Al igual que otros antidepresivos, pastillas de citalopram se deben introducir con cuidado en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. Interferencia con Rendimiento cognitivo y motor En estudios en voluntarios normales, comprimidos de citalopram en dosis de 40 mg / día no produjo deterioro de la función intelectual o el rendimiento psicomotor. Debido a que cualquier psicofármaco puede alterar el juicio, habilidades de pensamiento, o de motor, sin embargo, los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento con comprimidos de citalopram no afecta a su capacidad para participar en tales actividades. Uso en Pacientes con Enfermedad Concomitante La experiencia clínica con los comprimidos de citalopram son en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se recomienda precaución en el uso de comprimidos de citalopram en pacientes con enfermedades o condiciones que producen la alteración del metabolismo o las respuestas hemodinámicas. comprimidos de citalopram no se han evaluado de forma sistemática en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardiaca inestable. Los pacientes con estos diagnósticos fueron generalmente excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización de productos. Sin embargo, los electrocardiogramas de 1116 pacientes que recibieron comprimidos de citalopram en ensayos clínicos fueron evaluados y los datos indican que los comprimidos de citalopram no están asociados con el desarrollo de anomalías en el ECG clínicamente significativos. En sujetos con insuficiencia hepática, el aclaramiento de citalopram se redujo y se incrementaron las concentraciones plasmáticas. El uso de comprimidos de citalopram en pacientes con insuficiencia hepática debe abordarse con precaución y se recomienda una dosis máxima más baja (véase Dosis y vía de administración). Debido a que el citalopram se metaboliza extensamente, la excreción de fármaco inalterado en la orina es una vía menor de eliminación. Hasta que se hayan evaluado un número suficiente de pacientes con insuficiencia renal grave durante el tratamiento crónico con comprimidos de citalopram, sin embargo, deben usarse con precaución en estos pacientes (ver Dosis y administración). PRUEBAS DE LABORATORIO No hay pruebas de laboratorio específicas recomendadas. CARCINOGÉNESIS deterioro de la fertilidad Carcinogénesis El citalopram se administró en la dieta de ratones de la cepa NMRI / BOM y ratas de la cepa WI MAZORCAS durante 18 y 24 meses, respectivamente. No hubo evidencia de carcinogenicidad de citalopram en los ratones que recibieron hasta 240 mg / kg / día, lo que equivale a 20 veces la dosis diaria máxima recomendada humana (MRHD) de 60 mg en una superficie (mg / m2) base. Se ha producido un aumento de la incidencia del carcinoma del intestino delgado en ratas que recibieron 8 o 24 mg / kg / día, dosis que son aproximadamente 1,3 y 4 veces la dosis humana máxima recomendada, respectivamente, sobre una base de mg / m2. No se estableció una dosis sin efecto para este hallazgo. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida. Mutagénesis El citalopram fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa en bacterias in vitro (prueba de Ames), en 2 de 5 cepas bacterianas (Salmonella TA98 y TA1537) en ausencia de activación metabólica. Fue clastogénico en el ensayo de células de pulmón de hámster chino in vitro de aberraciones cromosómicas en presencia y ausencia de activación metabólica. Citalopram no fue mutagénico en el ensayo in vitro de mutación hacia adelante mamíferos gen (HPRT) en células de linfoma de ratón o en una síntesis de ADN no programada junto ensayo in vitro / in vivo (UDS) en hígado de rata. No fue clastogénico en el ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos o en dos ensayos de micronúcleos de ratón in vivo. Deterioro de la fertilidad Cuando citalopram se administró por vía oral a 16 hombres y 24 ratas hembras antes y durante el apareamiento y la gestación a dosis de 32, 48 y 72 mg / kg / día, el apareamiento se redujo en todas las dosis, y la fecundidad se redujo en doses32 mg / kg / día, aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada de 60 mg / día en un área de superficie corporal (mg / m2) base. duración de la gestación se incrementó a 48 mg / kg / día, aproximadamente 8 veces la dosis humana máxima recomendada. Embarazo Categoría C En los estudios de reproducción animal, citalopram se ha demostrado que tienen efectos adversos sobre el desarrollo embrionario / fetal y postnatal, incluidos los efectos teratogénicos, cuando se administra a dosis superiores a las dosis terapéuticas humanas. En dos estudios de embriones de rata / fetales de desarrollo, la administración oral de citalopram (32, 56, ó 112 mg / kg / día) a las hembras preñadas durante el período de la organogénesis produjo una disminución del crecimiento del embrión / feto y la supervivencia y una mayor incidencia de anomalías fetales (incluyendo cardiovasculares y defectos del esqueleto) a la dosis alta, que es aproximadamente 18 veces la dosis humana máxima recomendada de 60 mg / día en un área de superficie corporal (mg / m2) base. Esta dosis también se asoció con toxicidad materna (signos clínicos, disminución de peso corporal). La dosis del desarrollo, sin efecto fue de 56 mg / kg / día es de aproximadamente 9 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. En un estudio con conejos, no se observaron efectos adversos en el desarrollo del embrión / feto a dosis de hasta 16 mg / kg / día, o aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. Por lo tanto, se observaron efectos teratogénicos en una dosis tóxica para la madre en la rata y no se observaron en el conejo. Cuando las ratas hembra fueron tratadas con citalopram (4.8, 12.8, o 32 mg / kg / día) desde la gestación tardía hasta el destete, aumento de la mortalidad crías durante los primeros 4 días después del nacimiento y persistente retraso del crecimiento descendencia se observó a la dosis más alta, que es aproximadamente 5 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. La dosis sin efecto fue de 12,8 mg / kg / día es de aproximadamente 2 veces la MRHD sobre una base de mg / m2. Se observaron efectos similares sobre la mortalidad desarrollo de las crías cuando las presas se trataron durante la gestación y la lactancia temprana en doses24 mg / kg / día, aproximadamente 4 veces la dosis humana máxima recomendada sobre una base de mg / m2. Una dosis sin efecto no se determinó en este estudio. Efectos no teratogénicos Los recién nacidos expuestos al citalopram y otros ISRS o IRSN, al final del tercer trimestre, se han desarrollado complicaciones que requieren hospitalización prolongada, soporte respiratorio, y la alimentación por sonda. Estas complicaciones pueden surgir inmediatamente tras el parto. hallazgos clínicos reportados han incluido dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipotonía, hipertonía, hiperreflexia, temblores, nerviosismo, irritabilidad y llanto constante. Estas características son consistentes con ya sea un efecto tóxico directo de los ISRS y los IRSN o, posiblemente, un síndrome de discontinuación de la droga. Cabe señalar que, en algunos casos, el cuadro clínico es consistente con el síndrome de serotonina (ver Advertencias). Los bebés expuestos a los ISRS al final del embarazo pueden tener un mayor riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). PPHN se presenta en 1 En el tratamiento de una mujer embarazada con citalopram durante el tercer trimestre, el médico debe considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios del tratamiento (véase Dosis y vía de administración) potenciales. Los médicos deben tener en cuenta que en un estudio longitudinal prospectivo de 201 mujeres con antecedentes de depresión mayor que se encontraban eutímicos al comienzo del embarazo, las mujeres que suspendieron la medicación antidepresiva durante el embarazo eran más propensos a experimentar una recaída de la depresión mayor que las mujeres que continuaron con la medicación antidepresiva . ENTREGA DE TRABAJO El efecto de los comprimidos de citalopram en el parto y el parto en los seres humanos es desconocida. Las madres lactantes Como se ha observado que se producen con muchos otros medicamentos, citalopram se excreta en la leche materna humana. Ha habido dos informes de bebés que experimentan somnolencia excesiva, disminución de la alimentación, y la pérdida de peso en asociación con la lactancia de una madre citalopram tratados en un caso, se informó de que el bebé se recuperan completamente con la suspensión del citalopram por su madre en un caso, el infantil se informó a recuperarse por completo tras la interrupción del citalopram por su madre y en el segundo caso, no hay información de seguimiento estaba disponible. La decisión de continuar o interrumpir la lactancia o bien la terapia tabletas citalopram debe tener en cuenta los riesgos de la exposición citalopram para el niño y los beneficios del tratamiento con comprimidos de citalopram para la madre. Uso pediátrico La seguridad y la eficacia en la población pediátrica no han sido establecidas (ver cuadro de advertencia y las advertencias sobre el empeoramiento clínico y riesgo de suicidio). Dos ensayos controlados con placebo en 407 pacientes pediátricos con TDM se han llevado a cabo con comprimidos de citalopram, y los datos no fueron suficientes para apoyar un reclamo para su uso en pacientes pediátricos. Cualquiera que considere el uso de comprimidos de citalopram en un niño o adolescente debe sopesar los riesgos potenciales con la necesidad clínica. Uso geriátrico 4422 pacientes en estudios clínicos de comprimidos de citalopram, 1357 eran 60 y el excedente, 1034 eran 65 y más años, y 457 eran de 75 y más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada no pueden descartarse. La mayoría de los pacientes de edad avanzada tratados con comprimidos de citalopram en ensayos clínicos recibieron dosis diarias de entre 20 y 40 mg (véase Dosis y vía de administración). ISRS y los IRSN, incluyendo el citalopram, se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, que pueden estar en mayor riesgo de este evento adverso (ver Precauciones, hiponatremia). En dos estudios farmacocinéticos, citalopram AUC aumentó en un 23 y 30, respectivamente, en sujetos de edad avanzada en comparación con los sujetos más jóvenes, y su vida media se incrementa en un 30 y 50, respectivamente (ver Farmacología clínica). 20 mg / día es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes de edad avanzada (ver Dosis y vía de administración). Última actualización: 2011-08-08